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白細胞介素- 1中IL-1β的特點

發(fā)布時間: 2023-04-03  點擊次數(shù): 892次

白細胞介素- 1interlenkin 11L-1)的基因家族成員之一IL-1β,此文介紹IL-1β的特點。

IL-1α和IL-1β有許多類似之處,也有很多不同的方面,兩者的成熟體都是β折疊的三維結構,在翻譯過程中與細胞骨架相結合,而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻?;揎?/span>;但在基因的表達,mRNA的穩(wěn)定性翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結合受體的親和力方面不同于IL-1α一旦IL-1β從細胞釋放出來即可與兩個拮抗劑,IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競爭結合細胞表面受體這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性。IL-1β從細胞釋放出來后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì),IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細胞內(nèi)的活動進行調(diào)節(jié)。

IL-1β的啟動子區(qū)有典型的TATA盒,這一點不同于IL-1αIL-1β mRNA 的半衰期取決于細胞類型和刺激的條件。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉(zhuǎn)錄mRNA穩(wěn)定性也增加,4h達到高峰,以后表達下降,下降是由于轉(zhuǎn)錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導劑或IL-1刺激人單核細胞,mRNA可持續(xù)升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導的IL-1β基因的表達和合成;但用內(nèi)毒素刺激后,cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達的刺激物,IL-1刺激細胞后IL-1β持續(xù)升高可超過24h。在人外周單個核細胞視黃酸可誘導IL-1β表達,但起初的前體轉(zhuǎn)錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA,用環(huán)己酰胺CHX可抑制其翻譯增強外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割,使成熟的mRNA 升高到兩個數(shù)量級。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應元件、NF-κB樣位點、AP-1反應元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等具體如何調(diào)節(jié)還有待進一步闡明。

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